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Dans les premières heures du 29 décembre, NEJM a publié en ligne une nouvelle étude clinique de phase III du nouveau coronavirus chinois VV116. Les résultats ont montré que VV116 n'était pas pire que Paxlovid (nématovir / ritonavir) en termes de durée de récupération clinique et a eu moins d'événements indésirables.
Source de l'image ： NEJM
Temps de récupération médian 4 jours, taux d'événements indésirables 67,4%
Le VV116 est un médicament oral nucléoside anti-new coronavirus (SARS-COV-2) développé en collaboration avec Junsit et Wang Shan Wang Shui, et est un inhibiteur du RDRP avec Molnupiravir de Gilead, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir et Real Biologics 'Azelvudine.
En 2021, un essai clinique de phase II de VV116 a été achevé en Ouzbékistan. Les résultats de l'étude ont montré que le groupe VV116 pouvait mieux améliorer les symptômes cliniques et réduire considérablement le risque de progression vers la forme critique et la mort par rapport au groupe témoin. Sur la base des résultats positifs de cet essai, VV116 a été approuvé en Ouzbékistan pour le traitement des patients atteints de Covid-19 modéré à sévère, et est devenu le premier nouveau médicament coronarien oral approuvé pour la commercialisation à l'étranger en Chine [1].
Cet essai clinique de phase III [2] (NCT05341609), dirigé par le professeur Zhao Ren de l'hôpital de Shanghai Ruijin, le professeur Gaoyuan de l'hôpital de Shanghai Renji et académicien Ning Guang de l'hôpital Shanghai Ruijin, a été achevé lors de la fossée causée par la variante Omicron (la variante Omicron ( B.1.1.529) de mars à mai à Shanghai, dans le but d'évaluer le Efficacité et sécurité de VV116 par rapport à Paxlovid pour le traitement précoce des patients atteints de Covid-19 légère à modéré. L'objectif était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de VV116 par rapport à Paxlovid pour le traitement précoce des patients atteints de Covid-19 légère à modérée.
Source de l'image: référence 2
Un essai contrôlé multicentrique, aveugle et randomisé et contrôlé de 822 patients Covid-19 adultes-19 à haut risque de progression et avec des symptômes légers à modérés a été réalisé entre le 4 avril et le 2 mai 2022 pour évaluer l'admissibilité des participants à partir de sept hôpitaux à Shanghai, Chine. En fin de compte, 771 participants ont reçu soit VV116 (384, 600 mg toutes les 12 heures le jour 1 et 300 mg toutes les 12 heures les jours 2-5) ou Paxovid (387, 300 mg de Nimatuvirour + 100 mg de ritonavir toutes les 12 heures pendant 5 jours) comme médicaments oraux.
Les résultats de cette étude clinique ont montré que le traitement précoce avec VV116 pour le Covid-19 léger à modéré a respecté le critère d'évaluation principal (temps à la récupération clinique soutenue) prédite par le protocole clinique: le délai médian de la récupération clinique était de 4 jours dans le groupe VV116 et 5 et 5 jours dans le groupe Paxlovid (rapport de risque, 1,17; IC à 95%, 1,02 à 1,36; limite inférieure.> 0,8).
Maintenir le temps de récupération clinique
Points d'évaluation de l'efficacité primaire et secondaire (analyse complète de la population)
Source de l'image: référence 2
En termes de sécurité, les participants recevant VV116 ont signalé moins d'événements indésirables (67,4%) que ceux recevant Paxlovid (77,3%) au suivi de 28 jours, et l'incidence des événements indésirables de grade 3/4 était plus faible pour VV116 (2,6% ) que pour paxlovid (5,7%).
Événements indésirables (personnes sûres)
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Controverses et questions
Le 23 mai 2022, Juniper a révélé que l'étude clinique d'enregistrement de la phase III de VV116 contre Paxlovid pour le traitement précoce du Covid-19 légère à modéré (NCT05341609) a rencontré son point de fin de l'étude primaire.
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À une époque où les détails de l'essai manquaient, la controverse entourant l'étude de phase III était double: premièrement, c'était une étude en un seul coup et, en l'absence d'un contrôle placebo, il était craint qu'il soit difficile de juger le médicament complètement objectivement; Deuxièmement, il y avait des questions sur les critères d'évaluation cliniques.
Les critères d'inclusion clinique pour le genévrier sont (i) des résultats positifs pour le nouveau test de la couronne, (ii) un ou plusieurs symptômes de Covid-19 légers ou modérés, et (iii) les patients à haut risque de Covid-19 sévère, y compris la mort. Cependant, le seul critère d'évaluation clinique principal est le «temps de récupérer clinique soutenu».
Juste avant l'annonce, le 14 mai, Juniper avait révisé les critères d'évaluation cliniques en supprimant l'un des critères d'évaluation cliniques, «la proportion des conversions en maladies graves ou décès» [3].
Source de l'image: référence 1
Ces deux principaux points de discorde ont également été spécifiquement abordés dans l'étude publiée.
En raison de l'épidémie soudaine d'Omicron, la production de tablettes placebo pour Paxlovid n'avait pas été achevée avant le début de l'essai et les enquêteurs n'ont donc pas pu mener cet essai à l'aide d'une conception en double aveugle en double mobile. Quant à l'aspect en un seul aveugle de l'essai clinique, Juniper a déclaré que le protocole avait été mené après communication avec les autorités réglementaires et que la conception en un seul aveugle signifie que ni l'investigateur (y compris l'évaluateur du point final de l'étude) ni le sponsor ne sait L'allocation thérapeutique thérapeutique spécifique jusqu'à ce que la base de données finale soit verrouillée à la fin de l'étude.
Jusqu'au moment de l'analyse finale, aucun des participants à l'essai n'avait connu la mort ou la progression vers un événement Covid-19 sévère, donc aucune conclusion ne peut être tirée sur l'efficacité de VV116 pour prévenir la progression vers la Covid-19 sévère ou critique. ou la mort. Les données ont indiqué que le temps médian estimé allant de la randomisation à la régression soutenue des symptômes cibles liés à Covid-19 était de 7 jours (IC à 95%, 7 à 8) dans les deux groupes (rapport de risque, 1,06; IC à 95%, 0,91 à 1,22) [2]. Il n'est pas difficile d'expliquer pourquoi le critère d'évaluation principal du «taux de conversion en maladie ou mort grave», qui a été initialement fixé avant la fin du procès, a été supprimé.
Le 18 mai 2022, la revue émergeant des microbes et des infections a publié les résultats du premier essai clinique de VV116 chez des patients infectés par la variante omicron [4], une étude de cohorte prospective ouverte avec 136 patients hospitalisés confirmés.
Les données de l'étude ont montré que les patients atteints d'infection omicron qui ont utilisé VV116 dans les 5 jours suivant leur premier test d'acide nucléique positif avaient un temps de régression de l'acide nucléique de 8,56 jours, moins que les 11,13 jours du groupe témoin. L'administration de VV116 aux patients symptomatiques dans le délai de cette étude (2 à 10 jours du premier test d'acide nucléique positif) a réduit le temps à la régression de l'acide nucléique chez tous les patients. En termes de sécurité des médicaments, aucun effet indésirable grave n'a été observé dans le groupe de traitement VV116.
Source de l'image: référence 4
Il y a trois essais cliniques en cours sur VV116, dont deux sont des études de phase III sur la Covid-19 légère à modérée (NCT05242042, NCT05582629). L'autre essai pour le Covid-19 modéré à sévère est une étude clinique de phase III internationale multicentrique, randomisée et en double aveugle (NCT05279235) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de VV116 par rapport au traitement standard. Selon l'annonce de Juniper, le premier patient a été inscrit et dosé en mars 2022.
Source de l'image: ClinicalTrials.gov
Références:
[1] Junshi Biotech: Annonce sur le point final principal de la phase III Étude clinique enregistrée de VV116 contre Paxlovid pour un traitement précoce de la Covid-19 légère à modérée
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?Query=featered_Home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] ENSI MA, JINGWEN AI , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil des infections omicron et statut de vaccination chez les receveurs de transplantation hépatique de 1881: une cohorte rétrospective multicentrique. Microbes émergents et infections 11: 1, pages 2636-2644.
Heure du poste: janvier-06-2023
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