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Récemment, JAMA Oncology (IF 33.012) a publié un important résultat de recherche [1] par l'équipe du professeur Cai Guo-ring de l'hôpital du cancer de l'université de Fudan et du professeur Wang Jing de l'hôpital Renji de l'école de médecine de l'université Jiao Tong de Shanghai, en collaboration avec KUNYUAN BIOLOGY : "Détection précoce de la maladie résiduelle moléculaire et stratification des risques pour le cancer colorectal de stade I à III via la méthylation de l'ADN tumoral circulant et la stratification des risques)".Cette étude est la première étude multicentrique au monde à appliquer la technologie de méthylation multigénique du ctDNA sanguin basée sur la PCR pour la prédiction et la surveillance de la récidive du cancer colorectal, offrant une voie technique et une solution plus rentables par rapport aux méthodes de technologie de détection MRD existantes, ce qui est attendu améliorer considérablement l'utilisation clinique de la prédiction et de la surveillance de la récidive du cancer colorectal, et améliorer considérablement la survie et la qualité de vie des patients .L'étude a également été hautement évaluée par la revue et ses éditeurs, et a été répertoriée comme un document de recommandation clé dans ce numéro, et le professeur Juan Ruiz-Bañobre d'Espagne et le professeur Ajay Goel des États-Unis ont été invités à l'examiner.L'étude a également été rapportée par GenomeWeb, l'un des principaux médias biomédicaux aux États-Unis.
Le cancer colorectal (CCR) est une tumeur maligne courante du tractus gastro-intestinal en Chine.Les données 2020 du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) montrent que 555 000 nouveaux cas en Chine représentent environ 1/3 du monde, le taux d'incidence passant à la deuxième place des cancers courants en Chine ;286 000 décès représentent environ 1/3 du monde, se classant comme la cinquième cause la plus fréquente de décès par cancer en Chine.La cinquième cause de décès en Chine.Il est à noter que parmi les patients diagnostiqués, les stades TNM I, II, III et IV sont respectivement de 18,6 %, 42,5 %, 30,7 % et 8,2 %.Plus de 80 % des patients sont au stade moyen et avancé, et 44 % d'entre eux présentent des métastases hépatiques et pulmonaires simultanées ou hétérochroniques à distance, qui affectent gravement la durée de survie, mettent en danger la santé de nos résidents et entraînent de lourdes conséquences sociales et économiques. fardeau.Selon les statistiques du National Cancer Center, l'augmentation annuelle moyenne du coût du traitement du cancer colorectal en Chine est d'environ 6,9% à 9,2%, et les dépenses de santé personnelles des patients dans l'année suivant le diagnostic peuvent représenter 60% du revenu familial.Les patients cancéreux souffrent de la maladie et sont également soumis à une forte pression économique [2].
Quatre-vingt-dix pour cent des lésions de cancer colorectal peuvent être enlevées chirurgicalement, et plus la tumeur est détectée tôt, plus le taux de survie à cinq ans après résection chirurgicale radicale est élevé, mais le taux de récidive global après résection radicale est toujours d'environ 30 %.Les taux de survie à cinq ans du cancer colorectal dans la population chinoise sont respectivement de 90,1 %, 72,6 %, 53,8 % et 10,4 % pour les stades I, II, III et IV.
La maladie résiduelle minimale (MRM) est une cause majeure de récidive tumorale après un traitement radical.Ces dernières années, la technologie de détection MRD pour les tumeurs solides a progressé rapidement, et plusieurs études observationnelles et interventionnelles lourdes ont confirmé que le statut MRD postopératoire peut indiquer le risque de récidive postopératoire du cancer colorectal.Le test ctDNA présente les avantages d'être non invasif, simple, rapide, avec une grande accessibilité des échantillons et de surmonter l'hétérogénéité tumorale.
Les lignes directrices américaines du NCCN pour le cancer du côlon et les lignes directrices chinoises du CSCO pour le cancer colorectal stipulent toutes deux que pour la détermination du risque de récidive postopératoire et la sélection de la chimiothérapie adjuvante dans le cancer du côlon, le test ADNc peut fournir des informations pronostiques et prédictives pour aider à la prise de décisions de traitement adjuvant pour les patients atteints de stade II. ou cancer du côlon III.Cependant, la plupart des études existantes se concentrent sur les mutations de l'ADNc basées sur la technologie de séquençage à haut débit (NGS), qui a un processus complexe, un long délai d'exécution et un coût élevé [3], avec un léger manque de généralisabilité et une faible prévalence chez les patients atteints de cancer.
Dans le cas des patients atteints d'un cancer colorectal de stade III, la surveillance dynamique de l'ADNctc basée sur le NGS coûte jusqu'à 10 000 $ pour une seule visite et nécessite une période d'attente pouvant aller jusqu'à deux semaines.Avec le test de méthylation multigénique de cette étude, ColonAiQ®, les patients peuvent bénéficier d'une surveillance dynamique de l'ADNct pour un dixième du coût et obtenir un rapport en aussi peu que deux jours.
Selon les 560 000 nouveaux cas de cancer colorectal en Chine chaque année, les patients cliniques principalement atteints de cancer colorectal de stade II-III (la proportion est d'environ 70%) ont une demande plus urgente de surveillance dynamique, puis la taille du marché de la surveillance dynamique MRD de le cancer colorectal atteint des millions de personnes chaque année.
On peut voir que les résultats de la recherche ont une signification scientifique et pratique importante.Grâce à des études cliniques prospectives à grande échelle, il a confirmé que la technologie de méthylation multigénique de l'ADNctc sanguin basée sur la PCR peut être utilisée pour la prédiction et la surveillance de la récidive du cancer colorectal avec à la fois sensibilité, rapidité et rentabilité, permettant ainsi à la médecine de précision de bénéficier à davantage de patients atteints de cancer. .L'étude est basée sur ColonAiQ®, un test de méthylation multi-gène pour le cancer colorectal développé par KUNY, dont la valeur d'application clinique dans le dépistage et le diagnostic précoces a été confirmée par une étude clinique centrale.
Gastroenterology (IF33.88), la principale revue internationale dans le domaine des maladies gastro-intestinales en 2021, a rapporté les résultats de la recherche multicentrique de l'hôpital Zhongshan de l'université de Fudan, de l'hôpital du cancer de l'université de Fudan et d'autres institutions médicales faisant autorité en collaboration avec KUNYAN Biological, qui a confirmé l'excellente performance de ColonAiQ® ChangAiQ® dans le dépistage précoce et le diagnostic précoce du cancer colorectal, et a initialement exploré le Il explore également l'application potentielle dans le suivi pronostique du cancer colorectal.
Pour valider davantage l'application clinique de la méthylation de l'ADNc dans la stratification du risque, guider les décisions de traitement et la surveillance précoce des récidives dans le cancer colorectal de stade I-III, l'équipe de recherche a inclus 299 patients atteints d'un cancer colorectal de stade I-III qui ont subi une chirurgie radicale et ont prélevé des échantillons de sang à chaque point de suivi (à trois mois d'intervalle) dans la semaine précédant l'intervention chirurgicale, un mois après l'intervention chirurgicale et dans le cadre d'un traitement adjuvant postopératoire pour le test dynamique de l'ADNc sanguin.
Tout d'abord, il a été constaté que le test ADNct pouvait prédire le risque de récidive chez les patients atteints d'un cancer colorectal de manière précoce, à la fois avant et après l'opération.Les patients positifs à l'ADNct préopératoire avaient une probabilité plus élevée de récidive postopératoire que les patients négatifs à l'ADNtc préopératoire (22,0 % > 4,7 %).Les tests ADNc postopératoires précoces prédisaient toujours le risque de récidive : un mois après la résection radicale, les patients positifs pour l'ADNc étaient 17,5 fois plus susceptibles de récidiver que les patients négatifs ;l'équipe a également constaté que les tests combinés ctDNA et CEA amélioraient légèrement les performances de détection des récidives (AUC = 0,849), mais la différence n'était pas significative par rapport au test ctDNA (AUC = 0,839) seul La différence n'était pas significative par rapport au ctDNA seul (AUC = 0,839).
La stadification clinique associée aux facteurs de risque est actuellement la base principale de la stratification du risque des patients atteints de cancer, et dans le paradigme actuel, un grand nombre de patients récidivent encore [4], et il existe un besoin urgent de meilleurs outils de stratification car le surtraitement et sous-traitement coexistent dans la clinique.Sur cette base, l'équipe a classé les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III en différents sous-groupes en fonction de l'évaluation du risque de récidive clinique (risque élevé (T4/N2) et risque faible (T1-3N1)) et de la période de traitement adjuvant (3/6 mois).L'analyse a révélé que les patients du sous-groupe à haut risque de patients positifs à l'ADNct présentaient un taux de récidive inférieur s'ils recevaient six mois de traitement adjuvant ;dans le sous-groupe à faible risque de patients positifs à l'ADNct, il n'y avait pas de différence significative entre le cycle de traitement adjuvant et les résultats des patients ;tandis que les patients ctDNA-négatifs avaient un pronostic significativement meilleur que les patients ctDNA-positifs et une période postopératoire sans récidive (RFS) plus longue ;cancer colorectal de stade I et de stade II à faible risque Tous les patients négatifs à l'ADNct n'ont présenté aucune récidive dans les deux ans;par conséquent, l'intégration de l'ADNct aux caractéristiques cliniques devrait optimiser davantage la stratification du risque et mieux prédire la récidive.
Figure 1. Analyse du ctDNA plasmatique au POM1 pour la détection précoce de la récidive du cancer colorectal
D'autres résultats du test ADNtc dynamique ont montré que le risque de récidive était significativement plus élevé chez les patients avec un test ADNtc dynamique positif que chez les patients avec un ADNtc négatif pendant la phase de surveillance de la récidive de la maladie après le traitement définitif (après chirurgie radicale + traitement adjuvant) (Figure 3ACD), et que l'ADNct peut indiquer une récidive tumorale jusqu'à 20 mois plus tôt que l'imagerie (Figure 3B), offrant la possibilité d'une détection précoce de la récidive de la maladie et d'une intervention rapide.
Figure 2. Analyse ctDNA basée sur une cohorte longitudinale pour détecter la récidive du cancer colorectal
« Un grand nombre d'études de médecine translationnelle sur le cancer colorectal mènent la discipline, en particulier les tests MRD basés sur l'ADNct démontrent un grand potentiel pour améliorer la gestion postopératoire des patients atteints de cancer colorectal en permettant la stratification du risque de récidive, en guidant les décisions de traitement et en surveillant la récidive précoce.
L'avantage de choisir la méthylation de l'ADN comme nouveau marqueur MRD par rapport à la détection des mutations est qu'il ne nécessite pas de dépistage par séquençage du génome entier des tissus tumoraux, qu'il est directement utilisé pour les tests sanguins et qu'il évite les résultats faussement positifs dus à la détection de mutations somatiques provenant de tissus normaux. tissus, maladies bénignes et hématopoïèse clonale.
Cette étude et d'autres études connexes confirment que le test MRD basé sur l'ADNct est le facteur de risque indépendant le plus important pour la récidive du cancer colorectal de stade I-III et peut être utilisé pour aider à guider les décisions de traitement, y compris «l'escalade» et la «rétrogradation» du traitement adjuvant La MRD est le facteur de risque indépendant le plus important de récidive après chirurgie pour le cancer colorectal de stade I-III.
Le domaine de la MRD évolue rapidement avec un certain nombre de tests innovants, hautement sensibles et spécifiques basés sur l'épigénétique (méthylation de l'ADN et fragmentomique) et la génomique (séquençage ciblé ultra-profond ou séquençage du génome entier).Nous nous attendons à ce que ColonAiQ® continue d'organiser des études cliniques à grande échelle et puisse devenir un nouvel indicateur de tests MRD qui combine accessibilité, haute performance et prix abordable et peut être largement utilisé dans la pratique clinique de routine.
Les références
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Détection précoce de la maladie résiduelle moléculaire et de la stratification des risques pour le cancer colorectal de stade I à III via la méthylation de l'ADN tumoral circulant.JAMA Oncol.2023 avril 20.
[2] « Le fardeau du cancer colorectal dans la population chinoise : a-t-il évolué ces dernières années ?, Journal chinois d'épidémiologie, vol.41, n° 10, octobre 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al.Séquençage ciblé de nouvelle génération de l'ADN tumoral circulant pour le suivi de la maladie résiduelle minimale dans le cancer du côlon localisé.Anne Oncol.1er novembre 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Affiner la thérapie adjuvante du cancer du côlon non métastatique, nouvelles normes et perspectives.Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Heure de publication : 28 avril 2023