Étude prospective révolutionnaire: la technologie de méthylation de l'ADNNm sanguine basée sur PCR ouvre une nouvelle ère de surveillance MRD pour le cancer colorectal

Récemment, Jama Oncology (IF 33.012) a publié un résultat de recherche important [1] par l'équipe du professeur Cai Guo-Ring de l'hôpital du cancer de l'Université Fudan et du professeur Wang Jing de Renji Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine et la stratification du risque) ». Cette étude est la première étude multicentrique au monde à appliquer la technologie de méthylation multigène de l'ADNmt de l'ADNt basé sur la PCR pour la prévision de la récurrence du cancer colorectal et la surveillance des récidives, offrant une voie technique et une solution plus rentables par rapport aux méthodes de technologie de détection MRD existantes, ce qui est censé améliorer considérablement l'utilisation clinique de la prévision et de la surveillance du cancer colorectal, et améliore considérablement la survie des patients et la qualité de la vie. L'étude a également été fortement évaluée par la revue et ses éditeurs, et a été répertoriée comme un document de recommandation clé dans ce numéro, et le professeur Juan Ruiz-Bañobre d'Espagne et le professeur Ajay Goel des États-Unis ont été invités à l'examiner. L'étude a également été rapportée par GenomeWeb, l'un des principaux milieux biomédicaux aux États-Unis.

Le cancer colorectal (CRC) est une tumeur maligne commune du tractus gastro-intestinal en Chine. 2020 L'Agence internationale pour la recherche sur le cancer (CIRC) montre que 555 000 nouveaux cas en Chine représentent environ 1/3 du monde, le taux d'incidence sautant vers la deuxième place des cancers communs en Chine; 286 000 décès représentent environ 1/3 du monde, se classant comme la cinquième cause la plus courante de décès contre le cancer en Chine. La cinquième cause de décès en Chine. Il est à noter que parmi les patients diagnostiqués, les stades TNM I, II, III et IV sont respectivement de 18,6%, 42,5%, 30,7% et 8,2%. Plus de 80% des patients sont en stades moyen et tardifs, et 44% d'entre eux ont des métastases distantes simultanées ou hétérochroniques au foie et aux poumons, qui affectent sérieusement la période de survie, mettent en danger la santé de nos résidents et provoquent une charge sociale et économique lourde. Selon les statistiques du National Cancer Center, l'augmentation annuelle moyenne du coût du traitement du cancer colorectal en Chine est d'environ 6,9% à 9,2%, et les dépenses de santé personnelles des patients dans l'année suivant le diagnostic peuvent prendre 60% du revenu familial. Les patients cancéreux souffrent de la maladie et sont également soumis à une grande pression économique [2].
Quatre-vingt-dix pour cent des lésions du cancer colorectal peuvent être éliminées chirurgicalement et plus la tumeur est détectée antérieure, plus le taux de survie à cinq ans après résection chirurgicale radicale est élevé, mais le taux de récidive global après résection radicale est encore d'environ 30%. Les taux de survie à cinq ans du cancer colorectal dans la population chinoise sont de 90,1%, 72,6%, 53,8% et 10,4% pour les étapes I, II, III et IV, respectivement.
Une maladie résiduelle minimale (MRD) est une cause majeure de récidive tumorale après un traitement radical. Ces dernières années, la technologie de détection de MRD pour les tumeurs solides a progressé rapidement, et plusieurs études observationnelles et interventionnelles des poids lourds ont confirmé que le statut de MRD postopératoire peut indiquer le risque de récidive postopératoire du cancer colorectal. Le test de l'ADNNm a les avantages d'être non invasif, simple, rapide, avec une accessibilité élevée de l'échantillon et surmonter l'hétérogénéité tumorale.
Les lignes directrices américaines du NCCN pour le cancer du côlon et les directives chinoises du CSCO pour le cancer colorectal indiquent que pour la détermination du risque de récidive postopératoire et la sélection de chimiothérapie adjuvante dans le cancer du côlon, les tests d'ADNmt peuvent fournir des informations pronostiques et prédictives pour assister aux décisions de traitement adjuvant pour les patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III. Cependant, la plupart des études existantes se concentrent sur les mutations d'ADNmt basées sur la technologie de séquençage à haut débit (NGS), qui a un processus complexe, un délai long et un coût élevé [3], avec un léger manque de généralisation et une faible prévalence chez les patients atteints de cancer.
Dans le cas des patients atteints de cancer colorectal de stade III, la surveillance dynamique de l'ADNNm basée sur NGS coûte jusqu'à 10 000 $ pour une seule visite et nécessite une période d'attente pouvant aller jusqu'à deux semaines. Avec le test de méthylation multigène dans cette étude, Colonaiq®, les patients peuvent avoir une surveillance dynamique de l'ADNmt à un dixième du coût et obtenir un rapport en aussi peu que deux jours.
Selon les 560 000 nouveaux cas de cancer colorectal en Chine chaque année, les patients cliniques principalement atteints d'un cancer colorectal de stade IIII (la proportion est d'environ 70%) ont une demande plus urgente de surveillance dynamique, puis la taille du marché de la surveillance dynamique du MRD du cancer colorectal atteint des millions de personnes chaque année.
On peut voir que les résultats de la recherche ont une importance scientifique et pratique importante. Grâce à des études cliniques prospectives à grande échelle, il a confirmé que la technologie de méthylation multigène de l'ADNmt de PCR à base de PCR peut être utilisée pour la prédiction de la récidive du cancer colorectal et la surveillance des récidives avec une sensibilité, une rapidité et une efficacité, permettant mieux à la médecine de précision au profit de davantage de patients atteints de cancer. L'étude est basée sur Colonaiq®, un test de méthylation multi-gènes pour le cancer colorectal développé par Kuny, dont la valeur clinique de l'application dans le dépistage et le diagnostic précoce a été confirmée par une étude clinique centrale.
La gastro-entérologie (IF33.88), la principale revue internationale dans le domaine des maladies gastro-intestinales en 2021, a rapporté les résultats de recherche multicentrique de l'hôpital Zhongshan de l'Université Fudan, le cancer de l'Université de Fudan et d'autres institutions médicales autoritaires en conjonction avec le biologique Kunyan, qui a confirmé le cancer du coloniq® pour le cancer du Colonaiq® dans le dépistage précoce et le diagnostic précod explore également l'application potentielle dans la surveillance du pronostic du cancer colorectal.

Pour valider davantage l'application clinique de la méthylation de l'ADNmt dans la stratification du risque, l'achat de décisions de traitement et la surveillance précoce des récidives dans le cancer colorectal de stade I-III, l'équipe de recherche a inclus 299 patients atteints de cancer du stade I-III qui a subi une chirurgie radicale et des échantillons de sang prélevés à chaque point de suivi (trois mois de la chirurgie avant la chirurgie, un mois après la chirurgie et un tas de thérapie postopératoire et de la thérapie adjointe postopérative.
Premièrement, il a été constaté que les tests de l'ADNNA pouvaient prédire le risque de récidive chez les patients atteints de cancer colorectal tôt, tant en préopératoire et précoce postopératoire. Les patients préopératoires positifs à l'ADNmt avaient une probabilité plus élevée de récidive postopératoire que les patients préopératoires à l'ADNmt-négatifs (22,0%> 4,7%). Les tests postopératoires précoces de l'ADNmt prédisaient toujours le risque de récidive: un mois après une résection radicale, les patients positifs à l'ADNmt étaient 17,5 fois plus susceptibles de se réapparaître que les patients négatifs; L'équipe a également constaté que les tests de CTDNA et de CEA combinés ont légèrement amélioré les performances dans la détection de la récidive (ASC = 0,849), mais la différence n'était pas significative par rapport au test de l'ADNmt (AUC = 0,839), la différence n'était pas significative par rapport à l'ADNNm seul (AUC = 0,839).
La mise en scène clinique combinée à des facteurs de risque est actuellement la principale base de la stratification du risque des patients atteints de cancer, et dans le paradigme actuel, un grand nombre de patients se reproduisent toujours [4], et il existe un besoin urgent de meilleurs outils de stratification car le surestat et le sous-traitement coexistent dans la clinique. Sur la base de cela, l'équipe a classé les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III dans différents sous-groupes basés sur l'évaluation des risques de récidive clinique (risque élevé (T4 / N2) et à faible risque (T1-3N1)) et une période de traitement adjuvant (3/6 mois). L'analyse a révélé que les patients du sous-groupe à haut risque de patients ADNmt-positifs avaient un taux de récidive inférieur s'ils recevaient six mois de traitement adjuvant; Dans le sous-groupe à faible risque de patients positifs à l'ADNNA, il n'y avait pas de différence significative entre le cycle de traitement adjuvant et les résultats des patients; Alors que les patients négatifs d'ADNmt avaient un pronostic significativement meilleur que les patients ADNm-positifs et une période sans récurrence postopératoire plus longue (RFS); Cancer colorectal de stade I et à faible risque de stade II Tous les patients en ADNmt-négatifs n'ont eu aucune récidive en deux ans; Par conséquent, l'intégration de l'ADNmt avec les caractéristiques cliniques devrait optimiser davantage la stratification des risques et mieux prédire la récidive.

Figure 1. Analyse de l'ADNmt plasmatique à POM1 pour la détection précoce de la récidive du cancer colorectal
D'autres résultats des tests dynamiques d'ADNNmc ont montré que le risque de récidive était significativement plus élevé chez les patients présentant des tests de CTDNA dynamique positifs que chez les patients atteints d'ADNmt négatif pendant la phase de surveillance de la récidive de la maladie après un traitement définitif (après une chirurgie radicale + un traitement adjuvant) (figure 3ACD), et que l'ADNNA peut indiquer la possibilité de la détection contre la maladie jusqu'à 20 mois que le temps (figure 3B), offrant la possibilité de la détection précoce jusqu'à 20 mois que le temps (figure 3), offrant la possibilité de la détection précod intervention.

Figure 2. Analyse de l'ADNNm basée sur une cohorte longitudinale pour détecter la récidive du cancer colorectal

«Un grand nombre d'études de médecine translationnelle en cancer colorectal dirigent la discipline, en particulier les tests de MRD basés sur l'ADNmt démontre un grand potentiel pour améliorer la gestion postopératoire des patients atteints de cancer colorectal en permettant une stratification des risques de récidive, en guidant les décisions de traitement et en suivant la surveillance précoce des récidives.

L'avantage de choisir la méthylation de l'ADN comme nouveau marqueur MRD plutôt que la détection des mutations est qu'il ne nécessite pas le dépistage du séquençage du génome entier des tissus tumoraux, est directement utilisé pour les tests sanguins et évite les résultats faussement positifs en raison de la détection de mutations somatiques provenant de tissus normaux, de maladies bénignes et d'hématopoïe clonale.
Cette étude et d'autres études connexes confirment que les tests de MRD basés sur l'ADNNm sont le facteur de risque indépendant le plus important pour la récidive du cancer colorectal de stade I-III et peuvent être utilisés pour aider à guider les décisions de traitement, notamment «l'escalade» et la «rétrogradation» du MRD de la thérapie adjuvante est le facteur de risque indépendant le plus important pour la récidive après la chirurgie pour le cancer colorectal de stade I-III.
Le domaine de la MRD évolue rapidement avec un certain nombre de tests innovants, très sensibles et spécifiques basés sur l'épigénétique (méthylation de l'ADN et fragmentomique) et la génomique (séquençage ciblé ultra-profond ou séquençage du génome entier). Nous nous attendons à ce que Colonaiq® continue d'organiser des études cliniques à grande échelle et peut devenir un nouvel indicateur des tests MRD qui combine l'accessibilité, les performances élevées et l'abordabilité et peuvent être largement utilisés dans la pratique clinique de routine. »
Références
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Détection précoce de la maladie résiduelle moléculaire et de la stratification des risques pour le cancer du stade I à III colorectal via la méthylation de l'ADN tumorale circulant. Jama Oncol. 2023 20 avril.
[2] «La charge de la maladie du cancer colorectal dans la population chinoise: a-t-elle changé ces dernières années? , Chinese Journal of Epidemiology, vol. 41, n ° 10, octobre 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Séquençage ciblé de nouvelle génération de l'ADN tumoral circulant pour suivre une maladie résiduelle minimale dans le cancer du côlon localisé. Ann Oncol. 1er novembre 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Raffiner la thérapie adjuvante pour le cancer du côlon non métastatique, de nouvelles normes et perspectives. Cancer Treat Rev. 2019; 75: 1-11.